Hayesin kuolinsyy ei ole vielä tiedossa.
Laulajana, muusikkona ja lauluntekijänä tunnettu Isaac Hayes muistetaan parhaiten hänen 1970-luvun tuotannostaan. Hän esitti muun muassa blaxploitation-elokuvien kermaan kuuluneen Shaft-elokuvan tunnuskappaleen Theme From Shaft. Kyseisestä kappaleesta hänet palkittiin sekä Oscar- että Grammy-palkinnolla. 1970-luvulla Hayes loi myös perustan diskomusiikille ja pehmeällä äänellä esitetyille romanttisille lauluille, joista jälkimmäinen tyyli tuli vielä tutummaksi myöhemmin Barry Whiten tuotannossa. Vuonna 1997 Hayes teki uuden läpimurron piirretyssä tv-sarjassa South Park, jossa hän esiintyi monen vuoden ajan pikkukaupungin koulun Chef-kokin äänenä.